Oksidacinis stresas ir endotelio disfunkcija hipertenzijoje - hipertenzija | Hipertenzija

Endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Dar labiau apsunkinant šios ligos poveikį, lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija paprastai yra simptominė, o jų buvimas ir vėlesnis širdies ir kraujagyslių rizikos padidėjimas dažnai neatpažįstamas. Hipertenzijos patofiziologija apima sudėtingą daugelio kraujagyslių efektorių sąveiką, įskaitant simpatinės nervų sistemos, renino-angiotenzino-aldosterono sistemos ir uždegiminių mediatorių aktyvavimą.

Vėliau atsiranda kraujagyslių susitraukimas ir uždegimas, dėl kurio atsiranda kraujagyslių sienelių rekonstrukcija ir, galiausiai, aterosklerozinių pažeidimų, kaip pažengusios ligos požymių, susidarymas.

Oksidacinis stresas ir endotelio disfunkcija nuolat stebimi hipertenzija sergantiems asmenims, tačiau atsirandantys įrodymai rodo, kad jie taip pat turi priežastinį vaidmenį molekuliniuose procesuose, kurie sukelia hipertenziją.

  • Plautinė hipertenzija - Sveikas Žmogus
  • Smegenų kraujavimas su hipertenzija

Reaktyviosios deguonies rūšys ROS gali tiesiogiai pakeisti kraujagyslių funkciją arba sukelti kraujagyslių tonų pokyčius keliais mechanizmais, įskaitant pakeistą azoto oksido NO biologinį prieinamumą arba signalizaciją. ROS gamybą sukeliantys fermentai, susiję su padidėjusiu kraujagyslių oksidaciniu stresu, pasireiškia hipertenzijos metu, apima NADPH oksidazę, ksantino oksidazę, mitochondrijų kvėpavimo grandinę ir nesusietą endotelio NO sintezę.

Šioje apžvalgoje mes endotelio disfunkcija ir hipertenzija dabartinį endotelio disfunkcija ir hipertenzija apie hipertenzijos vystymosi molekulinius mechanizmus, akcentuojant oksidacinį stresą ir endotelio disfunkciją.

Įvadas Dėl nuolat didėjančios gyvenimo trukmės ir didėjančio predisponuojančių veiksnių, tokių kaip nutukimas ar fizinis neveiklumas, paplitimas, hipertenzija yra vis didesnė sveikatos problema Vakarų visuomenėse.

Kadangi širdies ir kraujagyslių rizika nuolat didėja, padidėja kraujospūdis, manoma, kad hipertenzija yra svarbus širdies ir kraujagyslių ligų ir mirtingumo veiksnys. Nors hipertenzijos patofiziologija yra labai sudėtinga ir daugiafunkcinė, ir reikia pripažinti tokių faktorių kaip endotelinas, 2 ciklooksigenazės priklausomi vazokonstriktoriai 3 hipertenzija kaip valgyti endotelio gautas hiperpolarizacijos faktorius 4, vaidmenį, daugelis eksperimentinių gyvūnų tyrimų rodo, kad ši sąlyga yra susijusi su padidėjęs reaktyviųjų deguonies rūšių ROS susidarymas iš visų kraujagyslių sienelių sluoksnių.

Ryšys tarp padidėjusio kraujospūdžio ir kraujagyslių oksidacinio streso taip pat buvo pastebėtas pacientams, turintiems 5, 6 renovaskulinę 7 ar piktybinę hipertenziją. Tačiau, ar oksidacinis stresas turi priežastinį vaidmenį hipertenzijos vystyme ir ar jis gali prisidėti prie padidėjusio kraujospūdžio, ir arba kraujagyslių remodeliavimas tebėra ginčytinas klausimas.

Šį scenarijų patvirtina pastabos, kad padidėjusio kraujospūdžio koregavimas antihipertenziniais vaistais yra susijęs su kraujagyslių oksidacinio streso sumažėjimu.

Pagrindinis oksidacinio streso poveikio kraujagyslių tonui mechanizmas yra azoto oksido NO biologinio prieinamumo ir arba signalizacijos sumažėjimas, dėl kurio atsiranda endotelio disfunkcija, ir ROS taip pat gali skatinti kraujagyslių ląstelių proliferaciją ir migraciją, uždegimą ir apoptozę, taip pat ekstraląstelinės matricos pokyčiai. Visi šie su ROS susiję procesai prisideda prie hipertenzijos vystymosi 1 pav.

ROS gaminantys fermentai, susiję su padidėjusiu oksidaciniu stresu kraujagyslių audiniuose, apima NADPH oksidazę Noxksantino oksidazę ir mitochondrijų kvėpavimo grandinę. Tačiau padidėjęs oksidacinis stresas kraujagyslėse neapsiriboja tik endoteliu ir įrodyta, kad jis atsiranda ir lygiųjų raumenų ląstelių sluoksnyje bei adventitijoje.

Arterinės hipertenzijos gydymas gerinant kraujagyslių funkcijas

Padidėjusi ROS gamyba turi reikšmingų pasekmių, susijusių su tirpios guanilato ciklazės ir ciklinės guanozino monofosfato priklausomos kinazės signalizavimu, kurio aktyvumas ir ekspresija yra reguliuojami redoksiškai jautriais būdais. Oksidacinių streso tarpinių kraujagyslių morfologijos ir funkcijos mechanizmai.

  • Širdies ir kraujagyslių ligos - Sveikas Žmogus
  • Lėtinis širdies nepakankamumas su hipertenzija

Reaktyviosios deguonies rūšys kraujagyslėje sukelia padidėjusį kraujagyslių ląstelių proliferaciją ir migraciją, apoptozę, uždegimą ir ekstraląstelinę matricos pakitimus, kurie visi galiausiai gali sukelti kraujagyslių hipertrofiją ir remodeliavimą.

Be to, ROS sumažina kraujagyslių azoto oksido biologinį prieinamumą ir sukelia endotelio disfunkciją. Visi šie pokyčiai prisideda prie struktūrinių ir funkcinių kraujagyslių pokyčių, susijusių su hipertenzijos raida ir išlikimu. Pilno dydžio vaizdas Endotelio vaidmuo kraujagyslių ligų vystymuisi Tradiciškai buvo manoma, kad endotelio vaidmuo yra selektyvaus barjero vaidmuo, siekiant išvengti makromolekulių difuzijos nuo kraujo liumenų į tarpinę erdvę.

Per pastaruosius 20 metų šiam audiniui buvo nustatyti keli papildomi vaidmenys, įskaitant kraujagyslių tonų reguliavimą, uždegimo moduliavimą, skatinimą, taip pat kraujagyslių augimo slopinimą ir trombocitų agregacijos bei koaguliacijos moduliavimą. Bet koks šių savybių iškraipymas vadinamas endotelio disfunkcija, reiškinys, kurį galima lengvai parodyti endotelio disfunkcija ir hipertenzija sutrikusią vazorelaksaciją, reaguojant į nuo endotelio priklausomus vazodilatatorius, tokius kaip acetilcholinas.

Endotelio disfunkcija yra būdinga ateroskleroze sergančių pacientų savybė, o naujesni tyrimai rodo, kad jis gali endotelio disfunkcija ir hipertenzija ilgalaikį aterosklerozinės ligos progresavimą ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnį.

Nors endotelio disfunkcijos mechanizmai yra daugiafunkciniai, vis daugiau įrodymų rodo, kad padidėjusi ROS gamyba labai prisideda prie šio reiškinio endotelio disfunkcija ir hipertenzija būdais. Ypač manoma, kad ROS sąveika su NO, kuris yra geriausiai apibūdintas ir greičiausiai svarbiausias endotelio funkcijos tarpininkas, turi svarbų vaidmenį nustatant priežastinį ryšį tarp oksidacinio streso ir hipertenzijos.

Be to, įrodyta, kad ROS gamyba vyksta ne tik endotelio ląstelių sluoksnyje, bet ir terpėje bei nuotykiuose, kurie visi gali sutrikdyti NO signalizaciją kraujagyslių audiniuose. Tai atitinka klinikinius tyrimus, kurie negalėjo įrodyti jokios naudos papildant antioksidantus, tokius kaip vitaminas C arba vitaminas E.

Kituose skyriuose aptarsime, kaip oksidacinis stresas gali paveikti endotelio funkciją, ypatingą dėmesį skiriant iki šiol nustatytiems hipertenzijai svarbiems ROS šaltiniams.

endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Oksidacinis stresas sukelia endotelio disfunkciją Endotelio kilmės atpalaiduojantis faktorius, anksčiau identifikuotas kaip NO 28 arba glaudžiai susijęs junginys, 29 turi stiprias anti-aterosklerozines savybes.

Azoto oksidas, išsiskiriantis iš endotelio ląstelių, veikia kartu su prostaciklinu, kad slopintų trombocitų agregaciją; Jis slopina neutrofilų prijungimą prie endotelio ląstelių ir adhezijos molekulių ekspresiją.

Azoto oksidas didelėmis koncentracijomis slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją. Todėl visomis sąlygomis, kai susidaro absoliutus arba santykinis NO deficitas, aterosklerozės procesas pradedamas arba pagreitinamas.

NO pusinės eliminacijos laikas ir todėl jo biologinis aktyvumas yra lemiamas deguonimi gaunamų laisvųjų radikalų, tokių kaip superoksido anijonai, 32, kurie, kaip minėta aukščiau, sparčiai jungiasi prie NO, kad susidarytų labai reaktyvus tarpinis junginys ONOO. Peroksinitritas didelėmis koncentracijomis yra citotoksinis ir gali sukelti oksidacinį baltymų, lipidų ir DNR pažeidimą. Yra daugybė įrodymų, kurie patvirtina šių takų vaidmenį arterinės hipertenzijos vystyme ir progresavime.

Daugelis tyrimų parodė, kad endotelio disfunkcija ir endotelio disfunkcija ir hipertenzija sergančių pacientų, sergančių hipertenzija 35, 36, 37, 38, 39, 40kraujagyslių reakcija į endotelio specifinius hipertenzija ir maistas sumažėjoo šie sutrikimai gali būti koreguojami infuzuojant antioksidantas. Nustatant hipertenziją, subklininių ir klinikinių tikslinių organų pažeidimų buvimas ir sunkumas yra susiję su endotelio disfunkcija; tiek padidėjęs bendrosios miego arterijos, tiek proteinurijos intima-medijos storis iš tiesų yra tiesiogiai susijęs su endotelio priklausomais vazomotoriniais atsakais.

Oksidacinis stresas ir endotelio disfunkcija hipertenzijoje - hipertenzija | Hipertenzija

Endotelio disfunkcija ir prognozė Per pastaruosius 10 metų gerti skystą hipertenziją klinikinių tyrimų parodė glaudų koronarinės ir periferinės endotelio funkcijos ryšį ir širdies ir kraujagyslių sutrikimų tikimybę.

Schächinger et al. Panašiai įrodyta, kad endotelio funkcija, išmatuota dilbio kraujagyslių lygiu, koreliuoja su širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažniu mažiausiai dviejuose tyrimuose. Be to, pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio hipertrofija ir endotelio disfunkcija, hipertenzija padidina aerobinis ir anaerobinis širdies sveikatai širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką.

Dar įdomiau, kad pacientams, kurie endotelio funkciją pagerino po intraarterinės infuzijos su vitaminu C rodantį padidėjusio oksidacinio streso sukeltą endotelio disfunkcijąbuvo blogesnė prognozė, palyginti su pacientais, kuriems vitamino C poveikis buvo mažas arba jo nėra.

Atrodo, kad šie rezultatai taip pat yra skirtingi aterosklerozinės ligos lokalizacijai. Gokce et al.

Šio tyrimo rezultatai patvirtina, kad endotelio funkcijos matavimas brachialinėje arterijoje gali suteikti informacijos apie plokštelės stabilumą vainikinių arterijų metu. Apskritai neabejotina, kad endotelio funkcijos matavimas suteikia hipertenzijos lentelės schema prognostinę informaciją apie aterosklerozinės ligos ir hipertenzijos būsimus širdies ir kraujagyslių sutrikimus, o jo vaidmuo pirminėje prevencijoje ir ar naujų metodų įvedimas endotelio funkcijai įvertinti dar labiau padidins prognozuojamą potencialą 52 dar reikia nustatyti.

Jie susideda iš kelių transmembraninių Endotelio disfunkcija ir hipertenzija, p22phox ir reguliuojamų citozolinių subvienetų p47phox, p67phox, rac, Noxo1 ir Noxa1. Tuo tarpu žinome, kad endotelio ląstelėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, taip pat ir nuotykiuose yra skirtingų Nox izoformų.

Be to, padidėjęs Nox aktyvumas nustatytas įvairiuose hipertenzijos gyvūnų modeliuose, įskaitant ATII infuziją, 14, 55, 56 dezoksikortikosterono acetato DOCA druskos hipertenziją, 57 renovaskulinę hipertenziją 58 ir spontaniškai hipertenzinėmis žiurkėmis. Nox1 ištrynimas lėmė gerokai sumažėjusį kraujospūdį, reaguojant į gydymą ATII, 60 kadangi jo viršijimas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse paskatino tolesnį kraujospūdžio padidėjimą.

Tačiau kai kuriuose neseniai paskelbtuose endotelio disfunkcija ir hipertenzija teigiama, kad Nox iš uždegiminių ląstelių gali būti nepakankamai įvertintas kaip reikšmingas kraujagyslių ROS šaltinis praeityje. Šiuo atžvilgiu neseniai Guzik ir kt.

Įdomu tai, kad imuninių ląstelių pernešimas su T ląstelėmis, neturinčiomis Nox, endotelio disfunkcija ir hipertenzija ATII sukeltam kraujagyslių ROS gamybai ir kraujospūdžiui padidinti šiame gyvūnų modelyje. Iš tiesų, angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumas ir todėl vietinės ATII koncentracijos padidėja aterosklerozinėse plokštelėse, 65, 66 ir uždegiminės ląstelės gali gaminti didelius ATII kiekius.

Be to, yra įrodymų, kad padidėjusi Nox subvieneto Nox2 ir Nox4 endotelio disfunkcija ir hipertenzija aterosklerozinėse arterijose gali prisidėti prie ATII stimuliuojamo oksidacinio streso hipertenzijos ir žmogaus aterosklerozinės ligos metu. Atitinkamai, padidėjusi ATII koncentracija kartu su padidėjusiu superoksidų anijonų endotelio disfunkcija ir hipertenzija buvo įrodyta aterosklerozinių plokštelių pečių srityje. Šiame tyrime autoriai parodė, kad DOCA-druskos gydymo sukeltas superoksidas sukėlė padidėjusį kraujagyslių vandenilio peroksido susidarymą, kurį žymiai sumažino eNOS inhibitoriaus N G- nitro-L -arginino metilo esteris.

Gydant p47phox išmuštus gyvūnus, DOCA-druska žymiai sumažėjo oksidacinio streso lygis ir panaikintas superoksidą mažinantis NOS slopinimo poveikis, suderinamas su eNOS atjungimo prevencija. Tačiau endotelio disfunkcijos demonstravimas esant padidėjusioms eNOS ekspresijoms rodo, kad fermento gebėjimas gaminti NO gali būti ribotas, o koncepcija, kad pati eNOS gali būti superoksido šaltinis ir taip prisideda prie endotelio disfunkcijos, endotelio disfunkcija ir hipertenzija tolesnį paaiškinimas.

Tokioje nesusietoje būsenoje elektronai, paprastai sklindantys iš vieno subvieneto reduktazės domeno į kito subvieneto oksidazės domeną, nukreipiami į molekulinį deguonį, o ne į L -argininą, 79, 80, todėl susidaro superoksidų anijonai, o ne NO. Toliau aptarti eNOS atsiejimo mechanizmai. Atrodo, kad tetrahidrofbiopterinas yra būtinas, norint, kad NOS katalizinio ciklo metu vienas elektronas būtų pristatytas į tarpinę medžiagą.

endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Gautos rūšys išskiria tiek NO, tiek L-citruliną. Nesant BH4, tarpinis reaguoja su molekuliniu deguonimi, todėl susidaro superoksido anijonas.

endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Pirmieji įrodymai, kad cigarečių hipertenzija atsiejimas gali būti endotelio disfunkcija ir hipertenzija svarbus reiškinys, buvo pateikti in vitro tyrimuose, kuriuose buvo įrodyta, kad natūralus mažo tankio lipoproteinas 81 ir dar ryškesnis oksiduotas mažo tankio lipoproteinas 82 gali skatinti endotelio superoksido gamybą ir kad NOS inhibitorius N G- nitro-L -arginino metilesteris slopina fenomeną, nurodydamas eNOS priežastinį vaidmenį superoksido gamyboje.

Kalbant apie hipertenziją, keli in vivo tyrimai parodė, kad eNOS atsiejimas atsiranda dėl padidėjusio kraujospūdžio gyvūnų modelių, įskaitant ATII hipertenziją, 14 DOCA-druskos sukeltą hipertenziją, 57 NOX1 aukštesnę reguliavimą 83 ir genetiškai nustatytą hipertenziją 84, kurioje atjungta eNOS buvo nuosekliai identifikuojamas kaip svarbus superoksido šaltinis. Hipertenzijos gyvūnų modeliuose, BH 4 papildymas pagerino kraujospūdį ir endotelio disfunkciją; 85 žmonėms, BH4 pagerino endotelio jautrumą po intraarterinio vartojimo.

Tolesnėse dalyse aptarsime galimus mechanizmus, dėl kurių eNOS atsijungs kraujagyslių ligos metu. Endotelio funkcijos gerinimo strategijos, didinant eNOS išraišką, davė nevienodų rezultatų.

Ozaki et al. Autoriai taip pat pastebėjo pastebimą kraujagyslių BH 4 kiekio sumažėjimą ir identifikavo endotelį kaip pagrindinį superoksido šaltinį, suderinamą su eNOS atjungimu.

endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Gydymas BH4 sumažino pažeidimų susidarymą, sumažino kraujagyslių superoksidą ir padidino endotelio NO gamybą. Naujausi duomenys patvirtina, kad ši koncepcija veikia in vivoo tai rodo, kad Nox1 pernelyg didėjanti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse sukėlė padidėjusį kraujagyslių oksidacinį stresą ir eNOS atjungimą, kurį galima pakeisti BH 4 papildymu. Normaliomis sąlygomis NO yra sintezuojamas endotelio azoto oksido sintezės eNOS iš jo prekursoriaus L -arginino ir stimuliuoja tirpią guanilato ciklazę sGCtokiu būdu didindama ciklinius guanozino monofosfato lygius, dėl kurių pereinamasis kalcio ir vazorelaksacijos sumažėjimas žalios rodyklėskairėje figūros pusėje.

Tačiau šis kelias gali būti slopinamas keliose vietose. Su hipertenzija susiję pokyčiai, pvz. Antioksidantai arba superoksidų šalinimo fermentų sistemos, tokios kaip skirtingos superoksido dismutazės arba glutationo peroksidazės izoforminės formos, kaip parodyta dešinėje pusėje, gali užkirsti kelią ar net sulėtinti kraujagyslių oksidaciją.

Šis stebėjimas gali parodyti, kad C vitamino teigiamas poveikis pacientų endotelio funkcijai gali būti iš dalies paaiškintas BH 3 radikalo perdirbimu į BH4, o ne tiesiogiai supakuojant superoksidą. Įdomu tai, kad neseniai atlikti tyrimai parodė, kad nustatant Dėlių dėl hipertenzijos nustatymo schema sukeltą hipertenziją, buvo stebimas dihidrofolato reduktazės sumažėjimas, kurį lydėjo sumažėjęs kraujagyslių BH 4 lygis ir kvėpavimas, gydantis hipertenziją eNOS 91, galintis sukelti šio gelbėjimo kelio vaidmenį vystant hipertenzija.

Jei atsijungia eNOS dėl santykinio intracelulinio BH4 trūkumo, šis reiškinys gali būti užkirstas kelią tuo pačiu endotelio disfunkcija ir hipertenzija ekspresuojant BH4 sintezės fermentą GTP ciklohidrolazę I, kuri buvo įrodyta izoliuotose ląstelėse 92 ir ateroskleroziniuose gyvūnų modeliuose.

Endotelio disfunkcija ir hipertenzija hipertenzijos pelių modelyje BH4 koncentracija sumažėjo, bet galėjo būti išsaugota specifiniu GTP ciklohidrolazės I endoteliniu reguliavimu, kuris buvo susijęs su reikšmingu kraujospūdžio sumažėjimu.

Kalbant apie endotelio funkciją, įrodymai, patvirtinantys koncepciją, kad eNOS atsijungimas prisideda prie endotelio disfunkcijos, buvo gauti eksperimentais, įrodančiais, kad papildymas BH4 arba BH4 prekursoriaus sepiapterinu pagerino endotelio disfunkciją pacientams, sergantiems hipertenzija. Tačiau svarbu pažymėti, kad BH 4 savaime turi antioksidacinių savybių.

Todėl gali būti sunku diferencijuoti, ar BH4 sukeltas endotelio disfunkcijos pagerėjimas atsirado dėl eNOS susiejimo arba dėl paties BH4 antioksidacinių savybių. Viena galimybė atskirti šiuos eNOS atsiejimus, susijusius su. Kitas būdas neutralizuoti BH4 biologinio prieinamumo praradimą yra papildymas folio rūgštimi arba panašiais junginiais, pvz. Endotelio disfunkcija ir hipertenzija endotelio disfunkcija ir hipertenzija tyrimai parodė, kad folio rūgštis gali pagerinti endotelio funkciją 98, stiprindama BH4 prisijungimo afinitetą su NOS pteridino surišimo domenu, veikiančiu kaip lokusą, per kurį aktyvi 5-metil tetrahidrofolato forma palengvina BH 4 elektronų perdavimą iš NOS reduktazės domenas į hemą.

Kita įdomi eNOS atsiejimo koncepcija buvo Zou et al. Autoriai parodė, kad izoliuoto fermento ekspozicija oksidatoriui ONOO sukelia kardiologas apgauna hipertenziją klasterio sutrikimą, dėl kurio atjungiamas fermentas.

Jie taip pat parodė, kad panašus reiškinys atsiranda, kai endotelio ląstelės buvo veikiamos didelėmis gliukozės koncentracijomis. Papildomi eksperimentai parodė, kad BH4 buvo oksiduotas koncentracijose, kurios yra nuo 10 iki kartų didesnės už tas, kurios reikalingos cinko-tiolato komplekso sutrikimui.

Remdamiesi šiais duomenimis, autoriai teigė, kad pagrindinis atsiejimo mechanizmas yra cinko-tiolato centro oksidacija ir paskesnis cinko išsiskyrimas, o ne BH4 oksidacijos procesas. Be eNOS atsijungimo, fermento slopinimas taip pat gali lemti reikšmingą kraujagyslių NO koncentracijos sumažėjimą, dėl kurio atsiranda endotelio disfunkcija ir kraujagyslių tono pokyčiai, kurie gali sukelti hipertenziją.

Dėl padidėjusios ROS gamybos padidėja asimetrinio dimetil-L -arginino ADMA koncentracija kultivuojamose endotelio ląstelėse arba pacientams, sergantiems endotelio disfunkcija.

Įdomu tai, kad metilinimo fermentų, pvz. Pagal šią koncepciją kraujospūdžio padidėjimas Dahl druskos jautriose hipertenzinėse žiurkėse koreliavo su ADMA ekskrecija su šlapimu. Kitame elegantiškame tyrime Kielstein et al.

Netinkamo NO signalizavimo sutrikimas tirpaus guanililo ciklazės ir ciklinės guanozino monofosfato priklausomos baltymų kinazės hipertenzijoje metu. Nustatyta, kad endotelio disfunkcija įvairiuose hipertenzijos gyvūnų modeliuose yra susijusi su padidėjusiomis eNOS 14, ekspresijatačiau sumažėjo kraujagyslių NO biologinis prieinamumas.

Padidėjęs superoksido susidarymas buvo pastebėtas visuose kraujagyslių sienelių sluoksniuose, ty endotelyje, terpėje ir adventitijoje, 14 ir taip pat gali padidinti vazokonstriktoriaus toną stimuliuojant endotelin-1 ekspresiją lygiųjų raumenų ir endotelio ląstelių sluoksnyje. Hipertenziniai gyvūnai ne tik sumažino vazodilataciją nuo endotelio priklausomų vazodilatatorių, bet ir nuo endotelio nepriklausomų nitro-vazodilatatorių natrio nitroprussido ir nitroglicerino.

Tai buvo pastebėta hipertenzijos genetiniuose modeliuose, pvz. Hipertenzijos normalizavimas arba netgi sustiprintas sGC ekspresija, bet turėjo skirtingą poveikį kraujagyslių superoksido gamybai. Pavyzdžiui, ATII gydytoms žiurkėms baltymų kinazės C slopinimas in vivo sumažino kraujospūdį ir kraujagyslių superoksido susidarymą, slopindamas Nox aktyvumą ir ekspresiją ir užkertant kelią eNOS atjungimui, 14 ir sGC mažinimui nepublikuotas stebėjimas.

Priešingai, antihipertenzinis gydymas hidralazinu žymiai sumažino kraujospūdį, tačiau nepavyko normalizuoti kraujagyslių superoksido susidarymo, nepaisant didėjančios sGC ekspresijos.

Taigi, atrodo, kad didelio kraujospūdžio sukeltos sGC ekspresijos sumažėjimas nėra susijęs tik su oksidaciniu stresu ir arba padidėjusiu vazokonstriktorių peptidų endotelio disfunkcija ir hipertenzija. Mitochondrijų kvėpavimo grandinė Oksidacinio fosforilinimo metu mitochondrijose elektronų srautas gali netyčia sukelti elektronų perdavimą molekuliniam deguoniui, kuris adenozino trifosfato generavimo metu suteiks superoksidų anijonus. Normaliomis sąlygomis didžioji dalis susidariusio superoksido neišeis iš mitochondrijų arba bus endotelio disfunkcija ir hipertenzija superoksido dismutazės mitochondrijų izoforma, ty mangano superoksido dismutazė.

Tačiau padidėjusiam elektronų srautui, superoksido gamyba gali pasiekti kritinę ribą, kuri gali leisti prekiauti superoksidų anijonais per mitochondrijų perėjimo porą į citozolį, kuriame gali atsirasti papildomos žalos ir arba papildomų ROS šaltinių.

Yra keletas pranešimų, kurie susieja mitochondrijų ROS gamybą su hipertenzija.

Aterosklerozė

Be to, dalinis mitochondrijų superoksido dismutazės izoformos mangano superoksido dismutazės trūkumas buvo susijęs su padidėjusiu kraujo spaudimu senstančių pelių. Taigi šiuo metu yra keletas perspektyvių įrodymų dėl mitochondrijų ROS vaidmens hipertenzijoje, tačiau reikia papildomo darbo. Ksantino oksidazė Ksantino oksidoreduktazė katalizuoja nuoseklią hipoksantino hidroksilaciją, kad gautų ksantiną ir šlapimo rūgštį.

Fermentas gali egzistuoti dviem formomis, kurios pirmiausia skiriasi savo oksiduojančio substrato specifiškumu. Ksantino dehidrogenazę galima paversti į ksantino oksidazę negrįžtamai proteolitiniu skaidymu, taip pat grįžtamai, tiesiogiai oksiduojant cisteino liekanas. Ksantino oksidazė daugiausia ekspresuojama endotelyje ir gali būti aktyvuota ATII. Tačiau endotelio funkcijos endotelio disfunkcija ir hipertenzija po ksantino oksidazės slopinimo davė abejonių dėl hipertenzijos modelių.

endotelio disfunkcija ir hipertenzija

Nors Cardillo ir kt. Apibendrinant galima daryti išvadą, kad turima literatūra palaiko priežastinį ksantino oksidazės aktyvacijos vaidmenį hipertenzijos vystymuisi, o poveikis hipertenzijai susijusiam endotelio disfunkcijai šiuo metu lieka neaiškus. Išvada Apibendrinant, daugybė hipertenzijos tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis rodo aiškų ryšį su padidėjusiu kraujagyslių oksidaciniu stresu, atsirandančiu dėl kelių ROS šaltinių, įskaitant Nox, ksantino oksidazę, mitochondrijų kvėpavimo grandinę ir atjungtą eNOS.

Be to, oksidacinio streso sumažėjimas efektyvaus antihipertenzinio gydymo metu rodo kraujagyslių ROS dalyvavimą hipertenzijos vystyme. Eksperimentiniai tyrimai su hipertenzijos gyvūnų modeliais dar labiau patvirtina kraujagyslių oksidacinio streso priežastinį vaidmenį kraujospūdžio moduliavime. Visų pirma, keli pagrindiniai tyrimai rodo, kad šiame procese svarbų vaidmenį vaidina Nox, ksantino oksidazė ir mitochondrijų ROS.